亨廷顿氏症研究:蛋白质聚集损害核膜

  荷兰乌得勒支大学(UtrechtUniversity)的研究人员发现,与亨廷顿舞蹈病相关的有毒蛋白质聚集体可能会损害神经细胞并导致它们死亡。这项将于8月16日发表在《细胞生...

  

荷兰乌得勒支大学(Utrecht University)的研究人员发现,与亨廷顿舞蹈病相关的有毒蛋白质聚集体可能会损害神经细胞并导致它们死亡。这项将于8月16日发表在《细胞生物学杂志》(JCB)上的研究表明,这些聚集体可以在将细胞核与细胞其他部分隔开的细胞膜上戳洞,破坏细胞核内的DNA,改变神经元基因的活性。

亨廷顿氏病是一种毁灭性的神经生殖疾病,由HTT基因突变引起,导致细胞产生异常大的亨廷顿蛋白。这些扩展的亨廷顿蛋白聚集在细胞内,并以各种方式破坏细胞,尽管这究竟是如何导致神经细胞死亡的仍不清楚。

由Lukas Kapitein小组的研究生Giel Korsten带头,研究人员在检查表达扩展版本的亨廷顿蛋白的神经元时,发现了亨廷顿蛋白聚集受损细胞的一种主要新方式。研究人员发现,许多神经细胞将细胞核与细胞其余部分分开的膜上有裂痕。这个屏障,被称为核膜,保护和调节细胞核内的染色体,允许它们根据需要打开和关闭基因。

Kapitein和他的同事们发现,聚集在细胞核内的亨廷顿蛋白破坏了核膜底层的蛋白质网,使核膜更容易破裂。研究人员使用一种被称为扩展显微镜的专业技术,对核聚集体进行了高细节的可视化,他们看到微小的原纤维从聚集体中伸出来,穿过核膜下面的网状结构。研究人员发现,这些聚集体也可能损害细胞在包膜破裂后重新密封的能力。

Kapitein说:“我们已经发现,与亨廷顿氏病相关的聚集体会导致核膜破裂,从而损害其屏障功能。”

随着时间的推移,这些核膜的破坏可能会导致神经细胞DNA的损伤和神经元基因的失调,这些细胞缺陷以前被认为与亨廷顿氏病的病理有关。

Kapitein指出,其他几种神经变性疾病,包括某些类型的肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶痴呆,都与细胞核内蛋白质聚集体的形成有关。Kapitein说:“我们推测,核聚集体诱导的核膜破裂是神经退行性变的一个共同因素,它引发了一系列失控的过程,最终导致神经元死亡和神经炎症。”

Korsten et al., 2024。[j]细胞生物学。https://rupress.org/jcb/article-lookup/doi/10.1083/jcb.202307142?PR

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    2024年12月27日
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  • 念真
    念真 2024年12月27日

    我是八木号的签约作者“念真”!

  • 念真
    念真 2024年12月27日

    希望本篇文章《亨廷顿氏症研究:蛋白质聚集损害核膜》能对你有所帮助!

  • 念真
    念真 2024年12月27日

    本站[八木号]内容主要涵盖:国足,欧洲杯,世界杯,篮球,欧冠,亚冠,英超,足球,综合体育

  • 念真
    念真 2024年12月27日

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